四百四十九章 单酯酸酯

张益益组的钆贝的进展同样令人失望，第一步是通氯反应，因为氯气采购上的管制，用丙烯酸制备2，3－二氯丙酸甲酯的小试还没有开始启动。

交流会结束后，吴总对王近之下令说：“碘普罗胺我们自个合成试一试，记得你原先所在的轻旋医化就有氯气，钆贝第一步2，3－二氯丙酸甲酯合成也由我们进行，给你三个月，交出二百克以上合格的碘普罗胺成品。”

这不是赶鸭子上架吗？新厂区在建设中，国家局又出台了药品注册的新政策，为了配合申报，原来的老产品每一个都有数不清的实验数据与分析数据需要补充，可政府扶持资金与荣誉也不可或缺，不容你拒绝，王近之只能硬着头皮接下了这个任务。

由谁担任课题组长呢？这些老实验员中就熊伟安因为性格的原因还在底层，他的理论功底还是不错的，与潘满建一组也算是绝配。回到研究所后，王近之在人事上作了这样的安排。

造影剂的合成中，碘占的成本比例很高，自然地，在工艺设计中尽可能地让上碘反应往后延，可以降低生产成本。出于这样的技术思路，王近之选择了由双酯水解成单酯酸再往下反应的路线。

尽信书不如无书，专利报道涵盖的溶剂与碱的范围太广，不具有什么参考价值，王近之想起轻旋时曾做过的草酸单酯，用的是双酯在乙醇水溶剂里用碳酸钠回流选择性水解的，不妨试一试。

试验结果根本不水解，是碱性太弱了吗？那么用氢氧化钠再试一次，结果，双酯，单酯酸，双酸的比例接近1：1：1，调节温度与碱比例，结果并无明显好转，单酯酸的比例不能明显提高。

“碱与主料等摩尔，把溶剂列出一张序列表一种一种地试过去，能与水互溶的常见中性溶剂也就丙酮，二氧六环，独甲醚，低级醇及偶极非质子溶剂，我们挨个排好队试过去，我就不信找不到合适的溶剂与控制条件了。”课题组技术分析会上，熊伟安咬牙切齿地发誓。

很快，一个月过去了，占板观察，在所有溶剂体系中，结果大同小异，唯一的进展就是发现在大部分条件下，原料双酯很容易被去除掉，只剩下单酯酸与双酸。

这中间体看起来结构简单，实际上合成难度还不低，有点儿挑战性。王近之提起了兴致。

说不定是我们碱选择的失误，水解水解，总得要有水，也许在甲醇钠体系里，让双酯与甲醇钠相互交换，生成单酯酸钠沉淀，这样的话较难进一步往下水解，单酯酸的比例就可以大幅度地提高了。突破水解不需水的屏障，合成上可能就是坦途。

熊伟安与潘满建根据这个思路安排了一系列的实验，果然，单酯酸的比例一下子提到百分之七十多，经过钠盐在甲醇中结晶，水溶后酸化再过滤，得到了百分之九十七纯度的单酯酸，经过重结晶，得到纯度大于99.5%，双酯与双酸两种杂质低于百分之零点二的单酯酸中间体。

这一步反应虽然突破了，可时间整整用了一个半月。第二步的氨基甘油与酯交换倒比较简单，与碘海醇的酯交换极类似，只用了两天就完成了，加氢把硝基转化成氨基也轻车熟路，第一批转化率就接近百分之一百。

接下来是制备单酯酰氯，酰氯最常见的方法就是把酸与氯化亚砜在回流条件下反应，如活性不够，加催化剂，可是，奇怪的是，这个酰氯化反应却出现了奇怪的现象，在氯化亚砜中回流，中控检测，转化率达到六十多一点就不再反应，过程除了原料，并没有检出其它副产物，这个从理论上无法解释。